近日，鄭州大學第一附屬醫(yī)院楊靜華教授團隊與空軍軍醫(yī)大學朱平教授團隊、上海大學陳亮教授團隊合作在國際頂尖學術期刊Science上發(fā)表題為“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的長篇研究論文。該研究報道了一種泛蛋白修飾組學技術并發(fā)現了新型蛋白修飾和誘導限制性自身免疫。楊靜華教授為共同通訊作者，鄭州大學第一附屬醫(yī)院為通訊單位。
楊靜華教授團隊經過多年研究，基于超高分辨蛋白質譜和國家超算平臺，建立了一套泛蛋白修飾組學的搜索引擎，用于測定大隊列人群蛋白質組中的ncAAs圖譜。ncAA圖譜包括基因編碼以外的蛋白質結構信息，是人類疾病發(fā)生、發(fā)展及轉歸的分子基礎。
本研究采用泛蛋白修飾組學搜索引擎，測定了強直脊柱炎患者外周單核細胞的泛蛋白修飾圖譜，發(fā)現了一系列與疾病相關的非編碼氨基酸。通過質譜和修飾特異抗抗體的驗證，研究發(fā)現具有72.021 Da質量偏移的非編碼氨基酸主要發(fā)生患者整合素蛋白的第96位半胱氨酸上（ITGA2B@96Cys 72.021），與相同分子量的賴氨酸乳酸化修飾（Lys 72.021）不同，Cys 72.021為半胱氨酸的羧乙基化修飾。體內外實驗表明，半胱氨酸羧乙基化修飾需要腸道微生物釋放的代謝物3－羥基丙酸（3-hydroxypropionate，3-HPA）作為反應底物，在胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，通過與半胱氨酸羧側鏈巰基的脫水反應生成羧乙基硫醚。
本研究還驗證了ITGA2B@96Cys 72.021如何修飾作為強直脊柱炎相關的自身抗原，并研究了半胱氨酸羧乙基化抗原誘導的MHCII依賴型CD4 T細胞反應。結果表明半胱氨酸羧基乙基化修飾肽可作為新生抗原，并可以被MHC II復合物HLA-DRA*01/HLA-DRB1*04提呈至細胞膜表面。臨床數據顯示，HLA-DRB1*04基因型患者確實產生了羧基乙基化特異性自身抗體和T細胞應答。該反應與患者體內3-HPA水平存在相關性。動物實驗表明，3-HPA給藥聯合羧基乙基化抗原肽免疫HLA-DR4轉基因小鼠，可誘導小鼠出現腸炎及脊柱病變。
科技創(chuàng)新是核心，抓住了科技創(chuàng)新就抓住了牽動我國發(fā)展全局的牛鼻子。黨的十八大以來，鄭州大學緊緊圍繞“中國特色、世界一流”核心要求，在科研創(chuàng)新方面開拓進取，交出了一份非凡的答卷。
鄭大不斷開拓創(chuàng)新、銳意進取，應強國建設之所需，以服務求生存，以創(chuàng)新求發(fā)展。學校面向學術前沿，推動科研創(chuàng)新突破。2022年，學校超短超強激光實驗裝置項目開工建設，成為河南謀劃建設的首個大科學裝置；高起點、高標準、高水平牽頭組建天健先進生物醫(yī)學實驗室、中原關鍵金屬實驗室，推動嵩山實驗室、黃河實驗室、龍門實驗室、龍湖現代免疫實驗室建設，形成省實驗室序列的“鄭大系”。
除了積極搭建高水平科研平臺，鄭州大學重大創(chuàng)新成果不斷涌現，多項共性關鍵技術實現突破和應用。金剛石NV色心的室溫腔量子電動力學效應的理論預言、鋁電解槽雙端節(jié)能理論研究與關鍵技術開發(fā)、金屬團簇化學研究領域取得了系列創(chuàng)新性科研成果……2022年，鄭州大學獲批國家自然科學基金項目388項，國家重點研發(fā)計劃項目3項，簽訂橫向科研合同（技術開發(fā)、技術服務、技術咨詢）615項、技術轉移合同35項。
推進科技創(chuàng)新高質量發(fā)展的同時，鄭州大學發(fā)揮高校自主培養(yǎng)一流人才的重任，構建卓越拔尖人才培養(yǎng)體系。在本科教學工作中，學校建設化學、物理學、數學、基礎醫(yī)學、經濟學、歷史學和中國語言文學（古文字）等7個“拔尖計劃2.0”建設項目，培育“基礎學科拔尖學生培養(yǎng)計劃2.0基地”，其中“化學拔尖學生培養(yǎng)基地”入選教育部2021年度“基礎學科拔尖學生培養(yǎng)計劃2.0基地”。
未來，鄭州大學將繼續(xù)勇擔科技創(chuàng)新使命，堅持“有組織科研”鮮明導向，聚焦目標、匯聚力量，加強重點關鍵領域布局與攻關，發(fā)揮校企協(xié)同創(chuàng)新雙引擎作用，持續(xù)深化產學研融合，形成科技創(chuàng)新、人才培養(yǎng)、成果轉化全鏈條生態(tài)服務體系，以更高水平的科技創(chuàng)新支撐世界一流大學建設，努力實現中原大地起高峰！
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素材來源：鄭州大學官網/官微、鄭大招生
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