近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊靜華教授團(tuán)隊(duì)與空軍軍醫(yī)大學(xué)朱平教授團(tuán)隊(duì)、上海大學(xué)陳亮教授團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Science上發(fā)表題為“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的長(zhǎng)篇研究論文。該研究報(bào)道了一種泛蛋白修飾組學(xué)技術(shù)并發(fā)現(xiàn)了新型蛋白修飾和誘導(dǎo)限制性自身免疫。楊靜華教授為共同通訊作者，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院為通訊單位。
楊靜華教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年研究，基于超高分辨蛋白質(zhì)譜和國(guó)家超算平臺(tái)，建立了一套泛蛋白修飾組學(xué)的搜索引擎，用于測(cè)定大隊(duì)列人群蛋白質(zhì)組中的ncAAs圖譜。ncAA圖譜包括基因編碼以外的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)信息，是人類(lèi)疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的分子基礎(chǔ)。
本研究采用泛蛋白修飾組學(xué)搜索引擎，測(cè)定了強(qiáng)直脊柱炎患者外周單核細(xì)胞的泛蛋白修飾圖譜，發(fā)現(xiàn)了一系列與疾病相關(guān)的非編碼氨基酸。通過(guò)質(zhì)譜和修飾特異抗抗體的驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)具有72.021 Da質(zhì)量偏移的非編碼氨基酸主要發(fā)生患者整合素蛋白的第96位半胱氨酸上（ITGA2B@96Cys 72.021），與相同分子量的賴(lài)氨酸乳酸化修飾（Lys 72.021）不同，Cys 72.021為半胱氨酸的羧乙基化修飾。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，半胱氨酸羧乙基化修飾需要腸道微生物釋放的代謝物3－羥基丙酸（3-hydroxypropionate，3-HPA）作為反應(yīng)底物，在胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，通過(guò)與半胱氨酸羧側(cè)鏈巰基的脫水反應(yīng)生成羧乙基硫醚。
本研究還驗(yàn)證了ITGA2B@96Cys 72.021如何修飾作為強(qiáng)直脊柱炎相關(guān)的自身抗原，并研究了半胱氨酸羧乙基化抗原誘導(dǎo)的MHCII依賴(lài)型CD4 T細(xì)胞反應(yīng)。結(jié)果表明半胱氨酸羧基乙基化修飾肽可作為新生抗原，并可以被MHC II復(fù)合物HLA-DRA*01/HLA-DRB1*04提呈至細(xì)胞膜表面。臨床數(shù)據(jù)顯示，HLA-DRB1*04基因型患者確實(shí)產(chǎn)生了羧基乙基化特異性自身抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。該反應(yīng)與患者體內(nèi)3-HPA水平存在相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，3-HPA給藥聯(lián)合羧基乙基化抗原肽免疫HLA-DR4轉(zhuǎn)基因小鼠，可誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)腸炎及脊柱病變。
科技創(chuàng)新是核心，抓住了科技創(chuàng)新就抓住了牽動(dòng)我國(guó)發(fā)展全局的牛鼻子。黨的十八大以來(lái)，鄭州大學(xué)緊緊圍繞“中國(guó)特色、世界一流”核心要求，在科研創(chuàng)新方面開(kāi)拓進(jìn)取，交出了一份非凡的答卷。
鄭大不斷開(kāi)拓創(chuàng)新、銳意進(jìn)取，應(yīng)強(qiáng)國(guó)建設(shè)之所需，以服務(wù)求生存，以創(chuàng)新求發(fā)展。學(xué)校面向?qū)W術(shù)前沿，推動(dòng)科研創(chuàng)新突破。2022年，學(xué)校超短超強(qiáng)激光實(shí)驗(yàn)裝置項(xiàng)目開(kāi)工建設(shè)，成為河南謀劃建設(shè)的首個(gè)大科學(xué)裝置；高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)、高水平牽頭組建天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、中原關(guān)鍵金屬實(shí)驗(yàn)室，推動(dòng)嵩山實(shí)驗(yàn)室、黃河實(shí)驗(yàn)室、龍門(mén)實(shí)驗(yàn)室、龍湖現(xiàn)代免疫實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，形成省實(shí)驗(yàn)室序列的“鄭大系”。
除了積極搭建高水平科研平臺(tái)，鄭州大學(xué)重大創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)，多項(xiàng)共性關(guān)鍵技術(shù)實(shí)現(xiàn)突破和應(yīng)用。金剛石NV色心的室溫腔量子電動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的理論預(yù)言、鋁電解槽雙端節(jié)能理論研究與關(guān)鍵技術(shù)開(kāi)發(fā)、金屬團(tuán)簇化學(xué)研究領(lǐng)域取得了系列創(chuàng)新性科研成果……2022年，鄭州大學(xué)獲批國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目388項(xiàng)，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目3項(xiàng)，簽訂橫向科研合同（技術(shù)開(kāi)發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)咨詢(xún)）615項(xiàng)、技術(shù)轉(zhuǎn)移合同35項(xiàng)。
推進(jìn)科技創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展的同時(shí)，鄭州大學(xué)發(fā)揮高校自主培養(yǎng)一流人才的重任，構(gòu)建卓越拔尖人才培養(yǎng)體系。在本科教學(xué)工作中，學(xué)校建設(shè)化學(xué)、物理學(xué)、數(shù)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、歷史學(xué)和中國(guó)語(yǔ)言文學(xué)（古文字）等7個(gè)“拔尖計(jì)劃2.0”建設(shè)項(xiàng)目，培育“基礎(chǔ)學(xué)科拔尖學(xué)生培養(yǎng)計(jì)劃2.0基地”，其中“化學(xué)拔尖學(xué)生培養(yǎng)基地”入選教育部2021年度“基礎(chǔ)學(xué)科拔尖學(xué)生培養(yǎng)計(jì)劃2.0基地”。
未來(lái)，鄭州大學(xué)將繼續(xù)勇?lián)萍紕?chuàng)新使命，堅(jiān)持“有組織科研”鮮明導(dǎo)向，聚焦目標(biāo)、匯聚力量，加強(qiáng)重點(diǎn)關(guān)鍵領(lǐng)域布局與攻關(guān)，發(fā)揮校企協(xié)同創(chuàng)新雙引擎作用，持續(xù)深化產(chǎn)學(xué)研融合，形成科技創(chuàng)新、人才培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化全鏈條生態(tài)服務(wù)體系，以更高水平的科技創(chuàng)新支撐世界一流大學(xué)建設(shè)，努力實(shí)現(xiàn)中原大地起高峰！
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